卡纳万病（Canavan Disease）是一种严重的遗传性白质病，长期缺乏有效治疗。2025年，Paola Leone团队在《Nature Medicine》公布MYR-101的Ⅰ/Ⅱ期临床中期结果。这是首个以少突胶质细胞为核心靶点进入临床的AAV基因治疗方案。现有结果显示，该疗法总体安全性可接受，能够明显降低疾病相关的NAA水平，并首次在临床中观察到髓鞘体积增加，提示治疗不仅纠正了代谢异常，也可能推动脑白质结构改善。与此同时，瓯江实验室冯立召课题组也在国内同步开展相关研究，持续推进卡纳万病治疗的探索与转化。对于卡纳万病来说，这是一项很值得关注的进展。

2025年9月，Paola Leone团队在《Nature Medicine》发表研究，报道了少突胶质细胞靶向AAV基因疗法MYR-101在儿童卡纳万病患者中的I/II期临床中期结果。之所以引发关注，不仅因为卡纳万病是一种严重且缺乏有效治疗手段的罕见遗传性白质病，更因为这项研究首次将“少突胶质细胞靶向”推进到了临床阶段。

需要指出的是，该AAV衣壳是否具备稳定而充分的少突胶质细胞靶向性，仍有待更多独立实验室以及更多模型中的进一步验证；但相较于过去更宽泛的中枢神经系统基因递送思路，这一略仍然更强调对疾病关键病理细胞的直接干预，也因此更接近精准治疗的方向。

临床试验做了什么？

这项研究是一项开放标签、首次人体Ⅰ/Ⅱ期试验，临床登记号为NCT04833907，主要评估MYR-101的安全性、耐受性和初步疗效。研究共纳入8名典型卡纳万病患儿，年龄为12至59个月，均携带明确致病性突变。所有患儿接受单次颅内注射MYR-101，剂量为3.7×10¹³vg。

研究过程中，给药方式还做了优化：前3名患儿采用4个位点注射，后5名患儿改为双侧脑室2个位点注射。研究者在治疗后12个月进行中期分析，其中前3名患儿已完成24个月随访。整体评估内容包括安全性、不良事件、脑脊液和脑内MRS的NAA变化、SyMRI测得的髓鞘体积与脑内水分变化，以及神经发育和运动功能结局。

最直接的信号：NAA明显下降

从目前结果看，最直接的积极信号来自NAA。卡纳万病的核心病理机制之一，是ASPA缺陷导致NAA异常积聚，因此NAA是否下降，是判断治疗是否真正命中疾病机制的重要指标。

图1 7名患者CSF中NAA下降情况

（图片来源：Leone P et al, Nat Med., 2025）

研究显示，完成检测的患儿在治疗后脑脊液中NAA均明显下降，提示ASPA相关代谢异常得到了有效纠正。结合脑内MRS结果，研究者认为，这种变化并非短暂波动，而更可能反映了治疗后酶功能的持续恢复。对于卡纳万病这样的代谢性白质病来说，这一点非常关键，因为它说明治疗确实打到了疾病核心。

更令人振奋的是：髓鞘体积增加了

比代谢改善更令人振奋的是，研究还在影像学层面观察到了髓鞘体积增加。研究者利用SyMRI对全脑髓鞘进行定量分析，发现治疗后患儿髓鞘体积总体呈显著上升趋势，线性混合效应模型分析得到的人群斜率为0.706ml/月，P=0.0137；与基线相比，6个月和12个月时均达到统计学显著性。

图2 8名患者治疗后髓鞘发育情况

（图片来源：Leone P et al, Nat Med., 2025）

这个结果非常重要，因为卡纳万病的自然病程通常不是“髓鞘恢复”，而是白质和髓鞘持续减少。也就是说，这项研究看到的并不只是病情放缓，而是首次在临床上观察到与自然病程相反的结构性改善。

图3 治疗后脑髓鞘总体积的变化

（图片来源：Leone P et al, Nat Med., 2025）

与此同时，多数患儿还伴随脑实质外水含量下降，这也与卡纳万病的渗透压失衡机制一致，提示治疗可能同时改善了代谢异常、髓鞘状态和脑内水分异常。

功能上，也出现了积极趋势

在临床功能方面，研究也看到了积极趋势。将治疗组与年龄匹配的自然病程历史对照比较后，研究者发现治疗组在MSEL评估中的整体发育表现更好，尤其是在接受语言和视觉接收两个维度上进步更明显，精细运动也显示出改善趋势。

相比之下，粗大运动和表达语言目前还没有达到统计学显著性。GMFM-88结果也类似，多数患儿的改善主要体现在较基础的运动功能上，如躺卧翻滚和坐姿。

图4 受试者大运动功能测量（GMFM-88）原始得分变化

（图片来源：Leone P et al, Nat Med., 2025）

整体来看，功能改善趋势已经出现，但还需要更长时间随访来进一步确认。这也符合神经发育和髓鞘修复类疾病的一般规律：代谢和影像学改善，往往先于明确的功能获益出现。

这项研究意味着什么？

总体来看，虽然这项研究目前仍是中期结果，样本量也只有8例，但已经释放出较明确的积极信号。MYR-101总体安全性可接受，能够显著降低NAA水平，说明其纠正了ASPA缺陷导致的核心代谢异常；同时，研究首次在卡纳万病患儿中观察到髓鞘体积增加，并在神经发育评估中看到优于自然病程对照的趋势。

这意味着，这一治疗并不只是改善了实验室指标，而是正在朝着更深层次的结构修复和潜在临床获益推进。

从更广的角度看，这项研究的意义可能已经超出了卡纳万病本身。它提示我们，对于白质病这类疾病，关键不只是把治疗基因送进脑组织，更重要的是能否精准作用于最关键的病理细胞，并进一步实现代谢纠正、髓鞘恢复和功能改善。少突胶质细胞靶向治疗，可能正成为遗传性白质病基因治疗下一阶段最值得关注的方向。

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目前，瓯江研究院冯立召课题组也在国内同步推进卡纳万病相关研究，围绕疾病机制、细胞治疗与基因治疗等方向持续探索，努力推动这一类遗传性白质病治疗从基础研究走向临床转化。欢迎有兴趣者欢迎与我们联系，联系方式：17720522078。想了解更多罕见疾病相关信息或病患组织，也可随时联系我们。