2026年5月8日，专注于体内细胞工程的生物公司Ensoma宣布，将在第29届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上，公布其全球首创体内造血干细胞（HSC）基因疗法EN-374的首名患者Ⅰ/Ⅱ期临床安全性数据，这也是全球首个进入临床的体内HSC定向治疗数据，为罕见遗传病与癌症治疗开辟全新路径。

X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）是一种罕见且严重的原发性免疫缺陷病，由CYBB基因突变导致，患者中性粒细胞无法正常清除细菌、真菌，易发生致命性感染，全球发病率约1/10万-20万，临床存在极大未满足需求。

传统基因疗法需体外提取、改造干细胞再回输，流程复杂、成本高昂且风险较高。而Ensoma的EN-374是全球首款体内HSC定向基因插入疗法，无需细胞分离与体外操作，通过独特的病毒样颗粒（VLPs）递送CYBB基因，直接在患者体内改造HSC，使其持续分化出功能正常的中性粒细胞，修复免疫防御关键的NADPH氧化酶复合物功能，实现一次性治疗、长期获益的潜力。

本次公布的首名患者临床数据（截至2026年5月）显示，EN-374治疗方案（含HSC动员、基因治疗输注、短期免疫预防及3轮富集）耐受性良好，所有不良事件均为低级别，未出现严重不良事件或剂量限制性毒性，安全性达到预期。

作为全球首个进入临床的体内HSC基因疗法，EN-374的临床推进具有里程碑意义：

简化治疗流程：无需体外细胞操作，有望大幅降低治疗成本与门槛；

持久治疗潜力：改造后的HSC可自我更新，持续产生治疗性免疫细胞，实现“一次治疗，终身获益”；

广阔应用前景：除X-CGD外，其VLPs平台还可承载多种基因编辑工具，拓展至其他罕见病、自身免疫病及肿瘤领域。

除EN-374的临床进展外，Ensoma在ASGCT年会还公布两项关键临床前数据，进一步夯实其体内细胞工程平台价值：

1.新型腺病毒载体（HDAdGen2）：改造六邻体衣壳，有效逃逸Ad5中和抗体，解决基因递送的免疫屏障问题，且保留高效转导能力，为体内基因治疗提供更优载体选择；

2.多重CAR-M/NK/T细胞疗法：通过谱系限制性调控元件，在体内工程化HSC，同时生成靶向HER2的CAR-巨噬细胞、NK细胞与T细胞，临床前模型中实现持久肿瘤控制、显著延长生存期，且不影响正常造血，为实体瘤治疗提供全新策略。

行业启示：体内基因疗法，未来已来

Ensoma的EN-374临床数据，标志着体内HSC基因工程技术正式从实验室走向临床，打破了传统体外基因疗法的技术壁垒，为罕见遗传病患者带来治愈新希望，也为基因治疗行业提供了“简化、高效、持久”的全新研发思路。

随着基因编辑、递送载体技术的持续突破，以体内细胞工程为核心的下一代基因疗法，有望在未来5-10年迎来快速发展，推动罕见病、肿瘤等难治性疾病的治疗格局彻底重塑。

新闻来源：https://ensoma.com/press-release/ensoma-to-present-clinical-safety-data-from-first-participant-dosed-with-in-vivo-hsc-engineering-therapy-at-asgct-annual-meeting/